Beneficiile au fost, de asemenea, observate pe o varietate de alte obiective finale. Până la sfârșitul anului doi, Indicele de invaliditate a chestionarului de evaluare a sănătății a scăzut cu 0,37 puncte în grupul de 20 mg și cu 0,40 puncte în grupul de 30 mg.
Un total de 46,9% dintre pacienții din grupul de 20 mg au prezentat îmbunătățiri cu 75% a scorurilor PASI, la fel ca 38,9% dintre cei din grupul de 30 mg. Dactilita s-a remis complet, de asemenea, la 82,5% și, respectiv, 84%.
În primul an al studiului, au fost raportate evenimente adverse grave la 7,1% și, respectiv, 3,6% din grupele cu doză mai mică și, respectiv, cu doze mai mari. În al doilea an, ratele au fost de 5,6% și 5%.
Cele mai frecvente evenimente adverse au fost diareea și greața. În primul an, 9,5% dintre pacienții din grupul de 20 mg au prezentat diaree, la fel ca 11,1% din cei din grupul de 30 mg. Cu toate acestea, la sfârșitul celui de-al doilea an, cifrele scăzuseră la 3,4% și 2%.
Nu au fost raportate cazuri de tuberculoză și nu au apărut semnale noi de siguranță în timpul celui de-al doilea an al studiului, care se așteaptă să continue încă 3 ani.
Dezvăluiri
Studiul a fost sponsorizat de Celgene, iar autorii au dezvăluit relații financiare cu compania.
SILVER SPRING, MD – Inhibitorul oral al fosfodiesterazei-4 apremilast poate fi comercializat ca tratament pentru artrita psoriazică la adulți, a declarat FDA vineri.
Acesta va fi vândut de Celgene cu numele de marcă Otezla.
Anunțând aprobarea, FDA a citat rezultatele din trei studii clinice care au implicat un total de aproape 1.500 de pacienți. Cei care primesc medicamentul "au prezentat îmbunătățiri ale semnelor și simptomelor artritei psoriazice, inclusiv articulații fragile și umflate și funcția fizică, comparativ cu placebo," a spus agenția.
Deoarece medicamentul poate prezenta riscuri în timpul sarcinii, Celgene va trebui să stabilească un registru de expunere la sarcină pentru pacienții tratați cu apremilast.
Un alt efect advers potențial citat de agenție este pierderea în greutate – eticheta medicamentului va include o recomandare pentru a monitoriza greutatea pacienților și a lua în considerare întreruperea medicamentului dacă pierderea în greutate devine o preocupare clinică.
Reacțiile adverse frecvente observate în studiile clinice au inclus diaree, greață și cefalee.
Apremilast a fost, de asemenea, studiat ca tratament pentru psoriazis, spondilita anchilozantă și dermatită atopică. Aprobarea artritei psoriazice este prima medicament.
Ultima actualizare 21 martie 2014BOSTON – O a doua prezentare majoră aici, la reuniunea anuală a Colegiului American de Reumatologie, a sugerat că secukinumab poate fi util pentru afecțiuni dincolo de indicația sa de psoriazis aprobată de FDA.
Într-o sesiune de sfârșit, secukinumab s-a dovedit a fi eficient pentru artrita psoriazică activă, a raportat Iain B. McInnes, MD, de la Universitatea din Glasgow, în Scoția.
Mai devreme la ședință, alți cercetători au raportat efectele acestui anticorp monoclonal anti-interleukină (IL) -17A uman în spondilita anchilozantă.
McInnes și colegii au raportat că un număr semnificativ mai mare de răspunsuri de îmbunătățire de 20% pe criteriile Colegiului American de Reumatologie (ACR20) au fost observate la pacienții cărora li s-a administrat secukinumab comparativ cu placebo (54% și 51% față de 15,3%, P
Secukinumab a fost aprobat în urmă cu doar câteva săptămâni pentru psoriazis pe baza unor studii pivot care au arătat reduceri de 75% în zona psoriazisului și indicele de severitate (PASI75) de 67% până la 82%, comparativ cu doar 4% până la 5% cu placebo.
Există mai multe motive pentru care acest anticorp monoclonal este plauzibil pentru utilizarea în artrita psoriazică, a explicat McInnes. IL-17A a fost implicat în patogeneza bolii și s-a demonstrat că polimorfismele din genele implicate în semnalizarea IL-17A cresc sensibilitatea bolii.
În plus, niveluri ridicate de celule care produc aceste citokine au fost detectate în pielea și articulațiile pacienților cu artrită psoriazică.
Pentru a explora în continuare efectele acestui agent asupra artritei psoriazice, McInnes și colegii au efectuat un studiu randomizat de suganorm pareri fază III, de 24 de săptămâni, în care 397 de adulți au primit secukinumab în doze de 300, 150 sau 75 mg sau placebo o dată pe săptămână pentru prima lună și apoi o dată pe lună.
Vârsta medie a pacienților a fost de 47 de ani, iar distribuția de gen a fost aproximativ egală.
La momentul inițial, jumătate dintre pacienți aveau scoruri ale zonei și severității psoriazisului (PASI) peste 10. Aproape 40% aveau dactilită prezentă și aproape 60% aveau entezită.
Un total de 35% dintre pacienți nu au răspuns anterior la terapia cu factor de necroză antitumorală (TNF).
În săptămâna a 3-a, se observau deja îmbunătățiri pentru cele două doze mai mari de secukinumab.
Dintre pacienții care nu au răspuns anti-TNF, ratele de răspuns pentru grupurile de 300 și 150 mg au fost de 45,5% și 29,7%, comparativ cu 14,3% pentru grupul placebo (PP
"Răspunsurile au fost deosebit de solide în rândul pacienților naivi cu TNF," Spuse McInnes.
Criteriile ACR50 și 70 mai stricte au fost, de asemenea, mai mari în grupurile cu 300 mg și 150 mg secukinumab decât în grupul placebo, ACR50 fiind observate la 35% din ambele grupuri de doză, comparativ cu 7,1% din grupul placebo, iar ACR70 au fost observate în 20% și 21% față de 1%.
Jumătate dintre pacienți au urmat metotrexat concomitent, iar răspunsurile ACR20 au fost observate la 54,5% și 53,6% dintre cei care au primit, de asemenea, metotrexat și cei care nu au urmat terapia de fond.
Răspunsurile cutanate, măsurate pe PASI75 și PASI90, au favorizat în mod semnificativ secukinumab. Răspunsurile PASI75 au fost observate la 63,4% din grupul de 300 mg și 48,3% din grupul de 150 mg, comparativ cu 16,3% din grupul placebo (PPPP)
Ratele de rezoluție ale dactilitei și entezei au fost, de asemenea, mai mari cu secukinumab comparativ cu placebo (56,5% și 50% față de 14,8% și 48,2% și 42,2% față de 22,5%, P
Ameliorări semnificative au fost observate și în calitatea vieții și în măsurile de funcționare fizică.
Evenimentele adverse au fost similare în grupurile cu tratament activ și placebo, la 53,8% dintre pacienții din toate grupurile cu secukinumab și 58,2% în grupul placebo, în timp ce evenimentele adverse grave au fost raportate la 3,3% și respectiv 2%.
Un eveniment advers de interes special a fost infecțiile cu Candida, deoarece IL-17 a fost implicată în răspunsurile imune fungice. Au existat cinci cazuri de candidoză, dar toate au fost ușoare sau moderate și au fost rezolvate cu tratament.
Ambele doze de secukinumab au arătat rapid și "semnificativ clinic" îmbunătățiri ale semnelor și simptomelor artritei psoriazice, a spus McInnes.
Dezvăluiri
Studiul a fost sponsorizat de Novartis.
McInnes a dezvăluit relații relevante cu Pfizer, UC, Bristol-Myers Squibb (BMS), Novartis, Amgen, Janssen, AbbVie, Celgene și Eli Lilly.
Coautorii au dezvăluit relații relevante cu AbbVie, Amgen, Biogen Idec, BMS, MSD, Celgene, Crescendo, Janssen, Eli Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, UCB, Vertex, Covagen, Roche, AstraZeneca, Augurex, Centocor, Chugai, Daiichi , Galapagos, GlaxoSmithKline, Novo Nordisk, Otsuka, sanofi-aventis, Schering-Plough și Wyeth.
Sursa primara
Colegiul American de Reumatologie
Referință sursă: McInnes, IB și colab "Secukinumab, un anticorp monoclonal anti-interleukină-17A uman, îmbunătățește artrita psoriazică activă: date de eficacitate și siguranță de 24 de săptămâni dintr-un studiu randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo de fază 3, utilizând dozare subcutanată" ACR 2014; Rezumat L1.
SILVER SPRING, MD – Un comitet consultativ al FDA a votat 8-2 în favoarea recomandării aprobării inhibitorului oral JAK tofacitinib pentru tratamentul artritei reumatoide.
Comitetul consultativ pentru artrită al agenției a votat miercuri că datele privind eficacitatea și siguranța susțin utilizarea tofacitinibului la pacienții adulți cu artrită reumatoidă activă moderată până la severă, care au avut un răspuns inadecvat la unul sau mai multe medicamente antireumatice care modifică boala.
Grupul a fost unanim în evaluarea eficacității generale a medicamentului. "Dovezile au fost convingătoare și au fost cel puțin la fel de bune ca și pentru alți biologici," a spus panelist Maria E. Suarez-Almazor, MD, dr., de la MD Anderson Cancer Center din Houston.
Eficacitatea a fost demonstrată în cinci studii de fază III în care s-a îndeplinit obiectivul primar, arătând American College of Rheumatology 20% rate de răspuns variind de la 17% la 33% pentru doza de 5 mg și de la 23% la 39% pentru doza de 10 mg .
"Creșteri semnificative statistic au fost observate la ratele de răspuns ACR20, 50 și 70 în toate cele cinci studii," a spus Nikolay Nikolov, MD, un revizor clinic FDA.
Mai puțin clară a fost eficacitatea, așa cum s-a demonstrat pe rezultatele radiografice, care au fost evaluate într-un singur studiu.
Analiza acestui rezultat structural a fost îngreunată de faptul că s-a observat o progresie radiografică foarte mică în grupul placebo.
În plus, modificarea scorurilor Sharp totale modificate observate în grupul de 10 mg părea să fie determinată de unul sau mai multe valori statistice anormale, iar dimensiunea redusă a efectului a fost influențată de lipsa datelor și a metodelor de imputare.
"Studiile rezultatelor radiografice sunt dificil de făcut cu limitările duratei controalelor placebo," a spus membru al panelului, David Blumenthal, MD, de la Case Western Reserve University din Cleveland.
"Astăzi nu avem nevoie de certitudine cu privire la rezultatele radiografice. Acest lucru poate fi urmărit în timpul postmarketingului," A adăugat Blumenthal.
De asemenea, a existat o discuție considerabilă cu privire la problemele de siguranță care au fost ridicate în studiile de fază III.
Un domeniu de îngrijorare a fost infecțiile grave, care au fost observate la o rată de trei la 100 pacienți-ani și cel mai frecvent au fost pneumonia și infecțiile pielii și ale țesuturilor moi.
Au existat, de asemenea, 12 cazuri de tuberculoză, în special în țările în care incidența este mare și 19 cazuri de herpes zoster grav.
Richard Riese, MD, dr., De la Pfizer a remarcat faptul că compania intenționează să aibă un plan de acțiune pentru zoster, în care imunizarea va fi încurajată și datele de urmărire colectate.
Compania a prezentat, de asemenea, date maligne, menționând că au existat 66 de tipuri de cancer la pacienții tratați cu tofacitinib.
Ratele de cancer au crescut în timp, crescând de la o rată de incidență de 0,79 la 100 pacienți-ani între momentul inițial și 6 luni la o rată de incidență de 1,43 la 100 pacienți-ani peste 24 de luni.